新藥有效延緩阿爾茨海默病進展，全球 III 期試驗突破性結果發布_nem:DMT

北京時間今天上午，針對早期阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白抗體侖卡奈單抗大型全球驗證性III期ClarityAD頂線結

果

，在美國舊金山舉辦的阿爾茨海默病臨床研究大會上公開：

「試驗藥物Lecanemab在1,795名早期AD受試者中達到了主要終點和所有次要終點，且安全性表現符合預期。」

AD高發、致死且無法逆轉，首要治療原則是早期干預

阿爾茨海默病，俗稱「老年癡呆」，是21世紀以來最嚴峻的全球健康威脅之一。在中國，AD死亡已上升至中國城鄉居民總死亡原因中的第5位。但目前臨床上，尚無有效阻止AD發生或逆轉其進展的治療藥物，AD的治療原則第一條就是「盡早診斷，及時治療，終身管理」。

輕度認知障礙階段是AD早期檢測、診斷和防治最為重要的窗口。當前我國60歲以上老年人中約有3,877萬MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。

對于AD源性MCI患者，目前一般推薦非藥物干預。由于尚無用于AD源性MCI治療的藥物獲批，臨床也只能嘗試應用現有的AD治療藥物來改善相關臨床癥狀。以膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊為例，臨床上給AD源性MCI患者使用多奈哌齊以改善其步態并降低跌倒的發生率，但對于多數患者而言，目前批準用于AD癥狀治療的藥物在延緩MCI向AD進展以及綜合獲益方面的表現尚未明確。

韓國金融監管機構要求虛擬資產服務提供商報告注冊人員的任何變化:金色財經報道，自今年早些時候Binance收購Gopax進入韓國市場以來，韓國金融監管機構對虛擬資產服務提供商（VASP）的監控比以往更加嚴格。

當局此前已通知現有的虛擬資產服務提供商報告其所在地或注冊人員的任何變化，最近又規定了報告外國人員變化的義務。[2023/9/4 13:15:23]

2022年，AD治療藥物研發歷經低谷，終于看到希望

針對阻斷或延緩AD病理進展的策略，可以被歸納為早期AD的疾病修飾療法。

目前對AD的DMT藥物的研發，主要基于對AD發病機制的兩大假說——Aβ假說和Tau蛋白假說，淀粉樣斑塊和神經纖維纏結相互協同導致腦細胞死亡引發AD。此外，對AD發病原因的推測還有如朊蛋白樣傳播假說、Aβ和腦血管異常的相互作用、神經炎癥假說等。總的來說，目前學術界大多認為Aβ假說是AD病理生理的始動環節，而AD藥物研發也常將Aβ清除作為主要的研發方向。

而Aβ在人類大腦中是以多種形式存在的，包括單體和不同大小的可溶性聚集體如寡聚體和原纖維，以及斑塊中的不溶性Aβ纖維。一般認為可溶性Aβ聚集體具有較強神經性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纖維，多項研究表明Aβ原纖維具有神經性并促進疾病進展。

數據：由于監管因素，Binance和Coinbase市場份額出現下降:金色財經報道，隨著美國監管機構以涉嫌違反聯邦法律為由對Binance和Coinbase進行審查，Binance和Coinbase平臺似乎正在迅速失去市場份額。區塊鏈分析公司Kaiko報告稱，Binance現貨市場份額已從今年早些時候的64%降至50%。過去7個月下降了22%，Coinbase也遭遇了類似的命運，在同一時期從8%跌至5.5%。[2023/7/27 16:01:53]

距離Aβ假說提出至今已有30多年，但AD藥物開發仍舉步維艱。據統計，AD藥物研發失敗率高達99.6%，相比人類尚未攻克的另一難題——癌癥，AD的藥物研發成功率僅是其1/47。

2022年，AD藥物研發一再經歷坎坷。自2003年以來全球只有兩種AD新藥獲批上市，其中2021年剛在中國獲得附條件批準用于改善輕中度AD臨床癥狀的國產藥物甘露特鈉，于今年上半年宣布停止其國際III期臨床研究；而FDA首個批準的DMT治療藥物Aducanemab，也在今年宣布暫停歐洲上市申請。

不久前，被寄予厚望的Aβ單抗Gantenerumab也宣布，兩項針對早期AD的III期研究未達到改善認知損傷的主要終點，其Aβ清除水平也低于預期。

跨鏈流動性聚合器Router Protocol已集成Scroll測試網:6月27日消息，跨鏈流動性聚合器Router Protocol已集成Layer2解決方案Scroll測試網，支持開發人員構建IDApp，以擴展到Scroll，同時Scroll內的項目也可以通過Router Protocol訪問多個區塊鏈網絡。[2023/6/27 22:01:55]

而在2022年結束前1個月，LecanemabIII期ClarityAD臨床研究積極結果的發布，讓沉寂已久的AD藥物研發領域終于迎來了一條振奮人心的好消息，也讓Aβ假說終于「守得云開見月明」。

III期ClarityAD研究：顯著改善AD早期患者的認知下降，不良反應發生率符合預期

既往Aβ抗體藥物研發有兩大「攔路虎」——在大樣本量患者群體中，Aβ清除以及臨床癥狀改善效果的驗證，和不良事件的發生率控制在安全范圍。而Lecanemab的III期臨床試驗達到了主要終點和所有次要終點，且淀粉樣蛋白相關影像學異常總體發生率符合預期，提示其或許能安全有效延緩早期AD患者的疾病進展。

III期ClarityAD研究設計

III期ClarityAD研究結果顯示，治療18個月后，Lecanemab治療組與安慰劑組相比認知衰退幅度減緩27%，并達到了包括PET檢測大腦中Aβ水平在內的所有關鍵次要終點；實際上，在治療6個月時Lecanemab組就表現出與安慰劑組的顯著差異，提示盡早接受治療可以盡早獲益。

數字人民幣新春促消費活動合計超 1.8 億元:金色財經報道，今年春節期間，試點地區地方政府和商業機構開展了多場數字人民幣促消費活動，活躍消費市場，提振消費需求。廣東、浙江、江蘇、山東等地的試點城市中，不少地方政府向民眾發放了數字人民幣消費券來拉動居民消費。如廣東深圳開展了餐飲行業 1 億補貼活動，浙江金華開展了“留東陽過年暖心紅包”活動，江蘇連云港開展了“新春惠民消費券”促消費活動，山東濟南開展了“泉城購”春節消費券活動。據不完全統計，前述活動金額總計超過 1.8 億元。[2023/2/6 11:49:03]

主要臨床試驗終點達成

尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治療3個月時已出現顯著差異，而在18個月后，與安慰劑相比Lecanemab可顯著減輕腦內Aβ負荷，且AβPET平均值為22.99centiloids，低于Aβ陽性閾值。

關鍵次要終點事件達成

安全性方面，Lecanemab組淀粉樣蛋白相關影像學水腫發生率12.5%，淀粉樣蛋白相關影像學出血發生率17.0%，Lecanemab的ARIA總體發生率符合預期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治療中最常見的不良事件是輸液反應，而通過在輸注Lecanemab前使用抗組胺藥、皮質類固醇或抗炎藥進行預防性治療，63%患者不再發生其他不良反應。

國美涉足元宇宙：定為最重要戰略，已招攬人才成立項目組:6月22日消息，近日，國美已將元宇宙定為最重要的戰略方向，元宇宙項目總負責人已于6月入職，正積極招攬人才。一位知情人士對記者表示，該元宇宙項目或將于7月初部分上線。另外，來自職場社交平臺脈脈的公開信息顯示，上述元宇宙項目業務范疇包括元宇宙世界、元宇宙電商、數字人、虛擬偶像、數字藏品等。對此，國美方面回應稱，公司確實在做元宇宙方向的初步嘗試，真快樂App即將推出元宇宙功能。（界面新聞）[2022/6/22 1:23:56]

CTAD大會上研究人員Takeshilwatsubo教授表示，「相關數據今日已發表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美國FDA已接受了該藥物生物制品許可申請并授予優先審評資格，預計在2023年1月6日前做出決定」。

AD疾病負擔日益加劇，而積極預防、早期識別和干預，可以更好延緩疾病的進展

AD是疾病負擔最高的疾病之一。一項全國性研究顯示，2015年我國AD患者的年治療費用為1,677.4億美元，合約人民幣11,975.6億，預計到2050年將高達18,871.8億美元，合約人民幣134,733.3億。

除了治療負擔，AD患者家屬的照護壓力也很大。《中國阿爾茨海默病患者診療現狀調研報告》顯示，區別于國外常見的機構養老，中國人群中六成以上為居家照護形式。而AD患者晚期喪失獨立生活能力，又難以溝通，照料起來甚至比照顧一個幼兒還要難。

隨著人口老齡化問題日益加劇，臨床、生活中MCI患者越來越常見，而這些患者數年后有一半可能會進展為AD。針對這一情況，積極采取一級預防措施，合理飲食、規律進行體力和腦力鍛煉、良好睡眠、控制血壓、防治如糖尿病、腦血管疾病、心房顫動等基礎疾病等對AD源性MCI的預防有一定的幫助。

而對于處于臨床前期的AD患者，目前尚無有效的藥物治療方案，以延緩AD典型臨床癥狀的出現。而此次宣布III期臨床「成功」的Lecanemab或許有希望改變這一局面，讓更多AD源性MCI患者、臨床前期AD患者延緩疾病進展，有機會享受更高質量的晚年生活。

致謝：

感謝北海道大學神經科學碩士、盛諾一家高級醫學顧問莊時利和對本文做出的貢獻。本文經由天津大學泰達醫院神經內科主任醫師趙偉，江西省人民醫院神經內科副主任醫師王明月專業審核。

參考文獻：

.RenR,QiJ,LinS,etal.TheChinaAlzheimerReport2022.GenPsychiatr.2022;35(1):e100751.

.國家衛生健康委辦公廳.阿爾茨海默病的診療規范(2020年版).

.中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組.阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識2021.中華神經科雜志,2022,55(5):20.

.Busche,M.A.,&Hyman,B.T.(2020).Synergybetweenamyloid-βandtauinAlzheimer’sdisease.Natureneuroscience,23(10),1183-1193.

.S?derbergL,JohannessonM,NygrenP,etal.Lecanemab,Aducanumab,andGantenerumab-BindingProfilestoDifferentFormsofAmyloid-BetaMightExplainEfficacyandSideEffectsinClinicalTrialsforAlzheimer'sDisease.Neurotherapeutics.2022;10.1007/s13311-022-01308-6.

.DaunertS,SittampalamGS,Goldschmidt-ClermontPJ.Twenty-FirstCenturyDiseases:CommonlyRareandRarelyCommon?.AntioxidRedoxSignal.2017;27(9):511-516.

[7.關于提前終止甘露特鈉膠囊國際多中心3期臨床研究的公告，核準時間2022年11月24日.

.渤健撤回阿爾茨海默病新藥Aduhelm在歐洲的上市申請，核準時間2022年11月24日.

.羅氏皮下注射Aβ單抗治療早期阿爾茲海默癥兩項III期研究未達到主要終點，核準時間2022年11月24日.

.ChristopherH.vanDyck,M.D.,ChadJ.Swanson,Ph.D.,,etal.LecanemabinEarlyAlzheimer'sDisease.NewEnglandJournalofMedicine.DOI:10.1056/NEJMoa2212948

.中國老年保健協會阿爾茨海默病分會.中國阿爾茨海默病患者診療現狀調研報告.2021年4月.

來源：丁香園

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