開山之作造假！Science大曝Nature論文學術不端，恐誤導全球16年_SCI:ENC

楊凈明敏發自凹非寺量子位|公眾號QbitAI

2006年在Nature上發表的開山之作，如今被曝造假！

Science最新專題報告披露，論文實驗結果存在篡改痕跡。

其最壞的影響是，它將誤導本世紀以來該領域研究長達16年。

這篇論文直接證明了阿爾茲海默癥研究一個重要假說，時至今日，被引用數已超過2300次。

而它的直接受益者——第一作者，之后更是獲得巨額支持：4年間獲77.4萬美元經費，以及700萬美元的補助，累計5200多萬元經費。

消息一出，瞬間引起了軒然大波：震撼全Science了。

還有人擔心這么大的“學術爆雷”，會影響到那些相關領域的學生畢不了業。

鏈游平臺Playcraft完成200萬美元首輪融資:金色財經報道，NFT商業化應用鏈游平臺Playcraft已于2022年8月完成200萬美元首輪融資，Animoca與Shima Capital領投，Big Brainholdings、Klaytn、Orgin Ventures、Waterdrip Capital等參投。該輪融資主要用于平臺游戲開發。

創始人Andrew表示，Playcraft將于2023年5月啟動二輪融資，主要用于游戲持續研發、產品運營及市場宣傳等，屆時將上線測試網（Alpha版），8月將上線主網Beta版。Mobaverse是PlayCraft旗下自研的第一款MOBA類鏈游，允許玩家使用自己的NFT作為英雄，平臺首批簽約的NFT合作方包括BAYC、Azuki等知名藍籌社區。[2023/5/6 14:46:21]

不過還少不了一群看熱鬧不嫌事兒大的網友：Science和Nature打起來呀！

那么Cell恐怕是在吃瓜席第一位了。

不過這里還是要為Science說句“公道話”，因為他們還發現當事方一作還有20多篇論文存在數據造假的情況，并不單指Nature一篇。

BonqDAO和AllianceBlock在攻擊事件中損失8800萬美元，因BonqDAO智能合約存在漏洞:2月2日消息，北京時間2月2日凌晨2點左右，由于BonqDAO智能合約中的一個漏洞，加密協議BonqDAO和AllianceBlock在攻擊事件中損失8800萬美元。黑客從BonqDAO的金庫（Troves）中移除了大約1.14億枚 walbt（AllianceBlock的封裝原生代幣）和9800萬枚beur代幣。該金庫由用戶控制，用于鑄造與歐元掛鉤的支付代幣beur。該漏洞利用的技術原因仍然未知。到目前為止，黑客已售出大約120萬美元的代幣，但由于流動性不足，無法將全部金額轉換為穩定幣或ETH。

AllianceBlock在推特上表示，該事件與BonqDAO金庫無關，其沒有違反智能合約。兩個團隊都致力于消除流動性以減輕黑客將被盜代幣轉換為其他資產的風險，并已停止所有交易所交易。AllianceBlock還暫停了AllianceBlock Bridge上的橋接，直到問題得到解決。下一步是對攻擊前的用戶進行快照，然后從快照那一刻起為所有受影響的用戶制定解決方案。這包括創建新的ALBT代幣并空投到快照中的地址。

今晨6時左右，BonqDAO發布公告稱：“Bonq協議遭到預言機黑客攻擊，利用者提高了ALBT價格并鑄造了大量BEUR。然后在Uniswap上將BEUR換成其他代幣。然后，價格下降到幾乎為零，這引發了ALBT金庫的清算。其他金庫未受影響。Bonq協議已暫停。我們正在研究一種解決方案，允許用戶提取所有剩余抵押品，而無需償還BEUR，該方案將在歐洲中部時間明天上午發布。”（The Block）[2023/2/2 11:42:06]

論文實驗圖有被篡改痕跡

SBF將參與IBC Group創始人的推特Space:11月29日消息，FTX前首席執行Sam Bankman-Fried（SBF）在推特上轉載了迪拜風投公司IBC Group創始人Mario Nawfal的推特，推特內容為“SBF將加入我們的Space，我們應該問他什么？”。[2022/11/29 21:09:35]

此次涉及到的核心論文，2006年在Nature上發表。

論文提出，一種特定的β-淀粉樣蛋白寡聚體Aβ*56會損傷大腦記憶，或許會是誘導阿爾茲海默癥的關鍵物質。

研究人員表示，他們在轉基因小鼠身上發現了這種物質，并將它提取純化、注射到了年輕健康小鼠體內，結果顯示小鼠記憶力功能出現下降。

當年，這一物質的發現，為淀粉樣蛋白假說提供了有力證據。

該假說提出，在阿爾茲海默癥患者的大腦內，淀粉樣蛋白聚集后形成的寡聚體會形成斑塊，從而導致神經元纖維纏結、神經元丟失等。

但從如今的調查結果來看，這篇論文中關于Aβ56實驗結果的*關鍵結果圖有重大造假嫌疑——

實驗結果中竟然出現了幾乎完全一致的條帶。

歐洲央行管委：未來幾個月將繼續加息:金色財經報道，歐洲央行管委森特諾表示，預計2023年和2024年將出現高通脹，未來幾個月將繼續加息。(金十)[2022/11/24 8:04:27]

針對圖中紅框圈出的部分，調查人員計算兩行條帶合并波段之間的關系強度，結果顯示其相關性達0.98，“幾乎不可能是自然發生的事件”。

在論文中，作者正是通過這張結果圖論證，隨著老年癡呆小鼠年齡的增加，其體內Aβ*56的水平也在增加。

分子生物學家、知名學術打假人ElisabethBik表示，可能最初實驗時作者并沒有獲得預期結果，所以把數據篡改成了更符合假設的情況。

這就更進一步加深了學界對于Aβ*56的懷疑。

要知道，在過去十余年中，不少專家都在質疑純化Aβ*56研究的真實性。

美國肯塔基大學阿爾茲海默病專家DonnaWilcock表示，這種寡聚體的性質非常不穩定，會自發轉化成其他類型寡聚體，提純的樣品中很可能是混合物。

這就導致無法將記憶力下降的癥狀，完全歸結到Aβ*56上。

此前學界甚至都在懷疑，Aβ*56是否真的存在。不少實驗室此前都想提取Aβ*56，但鮮少成功。

2008年，淀粉樣蛋白假說的支持者、阿爾茲海默癥知名醫生DennisSelkoe也先后在2篇論文中提到，他沒有在人體內發現Aβ*56。

河北明年實施《防范和處置非法集資條例》辦法：以虛擬貨幣等名義吸收資金應當進行調查認定和處置:金色財經報道，河北省人民政府宣布自2023年1月1日起施行《河北省實施〈防范和處置非法集資條例〉辦法》，其中規定，以發行或者轉讓股權、債權，募集基金，銷售保險產品，或者以從事各類資產管理、虛擬貨幣、融資租賃業務等名義吸收資金涉嫌非法集資的行為，應當進行調查認定和處置。[2022/11/15 13:07:43]

如今輪到Science出面，不單是實驗成果無法復現，更牽扯到這個“巨人的肩膀”可能不復存在。

可能誤導全球研究16年

前面提到，這篇“開山之作”直接驗證了淀粉樣蛋白假說。

至此之后，學界產業界開始豪擲重金押注于此。

據Science消息，當時NIH對「淀粉樣蛋白、寡聚物和阿爾茨海默病」的支持，從0上升到去年的2.87億美元，折合人民幣18億元。

而在今年，NIH在淀粉樣蛋白的項目上花費了約16億美元。

這個數額，直接占到阿爾茲海默癥研究總資金的一半。

這當中還不計科學家在這一領域上貢獻的想法和思考。過去十多年中，有研究者曾嘗試通過降低淀粉樣蛋白來治療阿爾茲海默癥。不過據《認知心理學》書中描述：

他們的嘗試就像坐過山車一樣：在動物模型中證明有效的治療方法到人類患者中卻是無效的。

△圖源：知乎網友@江雪晴Cherry

在諾獎得主、斯坦福神經科學家ThomasSüdhof看來，這是最直接、最明顯的損害了。

知乎網友@君子朝歌認為，此次造假讓阿爾茲海默癥研究領域退回到10年前，學術再次分為神經免疫假說、炎癥假說和淀粉蛋白變性假說。

另外，還表示淀粉樣蛋白的假說仍然不能被證偽，被實錘的是淀粉樣蛋白的一種亞型“Aβ*56”

而對于產業界來說，諸多制藥公司都基于這一假說開發過藥物。要知道，新藥研發成本高，周期長而若是藥物無法證明有效，一切流程都顯得毫無意義。

值得一提的是，本次調查的發動者，正是源于一次對藥物研究的質疑。

來自范德堡大學的大哥MatthewSchrag，此前因批評過一款FDA批準的Aβ抗藥物而聲名狼藉，他找到了一名志同道合的律師。

這名律師正調查一種正在臨床試驗的藥物Simufilam，開發商聲稱，藥物能改善認知能力，通過修復一種可阻斷Aβ沉積的蛋白質。

而他們懷疑，這背后的研究存在欺詐性，于是乎利用現有的醫學知識儲備展開了調查。

不過也有網友認為，此次造假并沒有太大的影響，業界目前比較認可的是Aβ*42與阿爾茲海默癥的關系。

哈佛大學神經學家表示，雖然Aβ*56結果存疑，但希望大家不要對淀粉樣蛋白假說完全放棄。

不過他也提到，如果現在幾個臨床藥物實驗都失敗了，這一假說可能會被雪藏。

目前，Nature已經發布聲明，開始對這篇論文進行調查。研究團隊所屬學校明尼蘇達大學的一位發言人表示，學校也在審查此事。

值得一提的是，論文一作西爾萬·列斯納在這輪學術打假中，被發現了大約有20篇文章有造假嫌疑。

其中有10篇和Aβ*56有關。

調查結果表明，這些論文中至少有12張實驗結果圖片有重大造假嫌疑。

阿爾茲海默癥領域知名醫生丹尼斯·賽爾克直言：

我認為除了人為操縱外，沒有任何其他合理解釋。

與此同時，還有學者還透露，自己在過去和SylvainLesné的一次合作中發現他提供的圖像非常可疑，于是要求學生復現這一實驗，但最后都失敗了。

之后，他對西爾萬提出質疑，對方堅決否認。

最終，這篇合著的論文在發表前被撤回，這位學者也和西爾萬斷交。

通訊作者：我對Aβ*56仍有信心

據Science方面透露，該論文的通訊作者華人科學家凱倫·阿西婭拒絕接受采訪。

但她在回復郵件中表示，自己仍然對Aβ*56有信心，并表示自己還在研究Aβ寡聚體結構的相關內容。

與此同時，她認為Science的調查夸大和歪曲了這篇論文對學術界的影響。

我花了幾十年來研究阿爾茨海默癥，但是卻發現我的一位同事篡改了圖像，誤導了我和整個學術界。更讓人痛心的是，一家如此權威的科學期刊，還公然歪曲我的研究成果。

阿西婭是明尼蘇達大學醫學院神經學教授，同時還是該學校阿爾茲海默癥研究實驗室主任。

實際上，當年因為這項研究，阿西婭拿到了不少阿爾茲海默癥領域的大獎。

在論文發表僅兩周后，她就獲得了獎金高達10萬美元的PotamkinPrize。

之后還獲得了提供5萬美金獎勵+20萬美元研究基金的大都會人壽基金會阿爾茲海默病醫學研究獎。

據悉，阿西婭從美國國立衛生院已經獲得了超過2800萬美金資助。

另一邊，該論文一作西爾萬也因此這項成果而名聲大噪。

2009年，他在明尼蘇達大學成立了一個由NIH提供資金支持的實驗室。

2008-2012年期間，他從NHS獲得了77萬多美元的資金支持用來研究Aβ*56，同時還有700多萬美金用來研究阿爾茨海默癥的相關問題。

2020年，他還成為了明尼蘇達大學神經科學研究生項目的主導人。

目前，西爾萬還沒有對外界進行任何回復，相關調查還在繼續。

參考鏈接：https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-diseasehttps://www.startribune.com/senior-university-of-minnesota-scientist-responds-to-fraud-allegations-in-alzheimers-research/600192351/?refresh=truehttps://www.zhihu.com/question/544750364

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